当患者被告知确诊为“类风湿性关节炎”时，往往会不约而同的问医生同一个问题：我为什么会得这个病？而以下问题，相信很多临床医生也会感到“很亲切”。
患者A：医生，我妈妈也有类风湿性关节炎，这个病是不是遗传病啊？我的孩子以后会不会也得这个病？
患者B：医生，我之前有感冒，工作压力比较大，人也比较紧张，跟这个病有没有关系？
患者C：医生，我住的地方比较潮，是不是“湿气”太大引起的类风湿性关节炎？

类风湿性关节炎是以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病，在发病过程中逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终可能导致关节畸形和功能丧失。因其较高的“致畸致残率”，使很多类风湿性关节炎患者深受其害，也使很多人闻“风”色变。虽然类风湿性关节炎确切的病因和发病机制未明，但本文为大家解读类风湿性关节炎发病的可能病因，希望大家以后能够在这场对抗类风湿性关节炎的战役中做到“知己知彼，百战不殆”。

（一）遗传因素
流行病学调查显示，类风湿性关节炎的发病和遗传因素密切相关：普通人群患类风湿性关节炎的概率约1%，类风湿性关节炎现症者一级亲属及异卵双生子同时患类风湿性关节炎的概率约2-5%，单卵双生子同时患类风湿性关节炎的概率约12-15%。类风湿性关节炎最重要的遗传易感基因分布在主要组织相容性复合体（MHC）Ⅱ类基因区，携带MHCⅡHLA-DR4等位基因的个体患类风湿性关节炎的风险是非携带者的5倍，70%类风湿性关节炎患者含HLA-DR4。

（二）环境因素
目前的研究认为，人体内3个部位与类风湿性关节炎的发生密切相关：肺、口腔黏膜和消化道。相较于平常人们所说的“感冒”、“潮湿”、“天气转凉”等因素，以下因素则有大量的研究数据支持：
（1）研究表明，吸烟是类风湿性关节炎的一个显著的环境危险因素，≥20包/年危险性较高，戒烟后其危险性在10年内逐渐降至正常，提示吸烟对类风湿性关节炎的影响不仅与吸烟所产生的毒素有关，也与其介导的免疫功能有关。2017年2月发表在ARD上的研究显示：烟草烟雾暴露可诱导波形蛋白的氨基甲酰化，类风湿性关节炎患者中对于修饰过的抗炎产生多克隆免疫反应并不全是瓜氨酸介导的，抗原的氨基甲酰化同样参与疾病的发病。
（2）口腔黏膜炎症，尤其是牙周炎，与类风湿性关节炎的易感性相关，牙周炎最常见的细菌是牙龈卟啉单胞菌，在炎症环境下，可促进瓜氨酸及抗瓜氨酸多肽抗体（ACPA）产生。
（3）近年来，肠道微生物与类风湿性关节炎的发生发展成为研究热点，提示肠道菌群可能与ACPA和CRP相关。

（三）免疫因素
免疫紊乱是类风湿性关节炎主要的发病机制，活化的CD4+T细胞和MCH-Ⅱ型阳性的抗原递呈细胞（APC）浸润关节滑膜，启动特异性免疫应答，导致相关的关节炎症状。在病程中T细胞因受到体内外不同抗原的刺激而活化增殖，滑膜细胞也因抗原而活化，产生TNF-α、IL-1、IL-6等炎性因子，进一步破坏关节软骨和骨，造成关节畸形。另外，B细胞激活分化为浆细胞，分泌大量免疫球蛋白，其中有多种自身抗体如类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸抗体（抗CCP抗体）等，免疫球蛋白和这些抗体形成免疫复合物，经补体激活后可诱发炎症。类风湿性关节炎滑膜组织细胞增殖和凋亡的失衡，也使得类风湿性关节炎滑膜免疫反应得以继续。

综上所述，我们可以这样假定：以高风险基因为背景，联合表观遗传学及环境暴露，产生新的抗原，诱导持续性的自身免疫反应，最终导致慢性破坏性关节炎。因此，有多种因素参与类风湿性关节炎的发病，而不能单纯说是某一因素导致了类风湿性关节炎的发生。说了这么多，你知道类风湿性关节炎的病因了吗？！